崇祯六年（公元1628年），延绥各地遭受饥荒，府谷王嘉胤揭竿而起，不沾泥杨六响应，张献忠跟随王嘉胤，白水王二也以6000余人北上迎合王嘉胤。七年延绥各地又遭旱灾，混天王攻占了米脂、清涧等县，帝命总兵杜文焕进剿。同时，苗美、左桂子起兵绥德，苗登雾起兵安定，各有三四千人。八年正月，绥德西川王子顺、苗美南攻韩城，明朝将领刘广生、杨鹤率兵赴援，王子顺等败退清涧。十月王嘉胤被害。十一月张孟存败走绥德，李自成当时跟随其任八队队长。九年，李自成由鄂豫从潼关入陕，五月进攻榆林，被明总兵贺人龙打败。李自成转战到安定，大败延绥总兵俞（羽中）霄，杀死曹文昭，并由安定北据绥德，锦衣游城，向亲戚乡里问安，义军的声威在群众中产生了很大影响，跟随的人越来越多。十六年十一月，李自成派遣权将军刘芳亮、制将军李过率大军攻大榆林。延绥巡抚张凤翼未到任，总兵王定十分恐慌，借口征讨河套蒙军向府谷方向逃走。兵备副使都任召集城内有关人士共商守城大计。当时榆林城内有许多退役军人，大家共同推举在籍的山海关总兵尤世威为主帅，督率退役军官王欣、侯世禄、王世国、王学书、李昌龄等十余人，歃血誓死守城。十一月十五日，李过率兵将榆林城重重围定，尤世威等严督士卒防守，城内富户也把私人财物拿出来，支援守城军队。李过并力攻城，在城东南角建起大土台，矢石纷至，呼声震天，尤世威督战愈严，经十二昼夜激战，城被攻破，世威挥兵挥兵巷战，终因力尽被俘，都任战死，侯氏父子被捉不屈而死，世威、世国（世威弟）、昌龄、大将王威之子世钦被缚至三岔湾处死。当时的榆林名将显宦冠盖一时，守城死亡有名可查的百余人。李过退兵后，三边望风瓦解。清顺治元年（公元1644年）六月，大顺权将军高一功占据绥德，袭杀了榆林大顺权将军，当时李过进攻神木，企图占据黄河渡口，杀死神木粮道韩有范，设官布防。又派兵四万去守延安。十二月，清派遣靖远达将军英王带兵八万，从府谷渡黄河围剿李过，李过被打败，移师米脂。二年正月，大顺将军高一功与节度使周士奇在长乐堡与清军交战失利，推走响水、怀远（今横山）、宁夏。